ASEF BioX: Zmanjšana serijska odvisnost kaže na poslabšanje sinaptične potenciacije pri pacientih z anti-NMDAR encefalitisom in shizofrenijo
Na majskem bralnem krožku BioX, ki je potekal v torek, 28. 5. 2024, se nam je pridružila Ines Žabkar, ASEF štipendistka generacije 2023. Predstavila nam je enega izmed novih načinov za iskanje kliničnih biomarkerjev psihiatričnih bolezni, ki so vezani na odločanje oz. kognicijo.
Shizofrenija in anti-NMDAR encefalitis sta psihiatrični bolezni, ki se navzven izražata z zelo podobnimi simptomi, čeprav so mehanizmi nastanka v ozadju popolnoma drugačni. Za obe je značilna hipofunkcija NMDA receptorjev (NMDAR), ki igrajo pomembno vlogo v sinaptični potenciaciji (ojačanje sinaps ob pogostem proženju) in večih časovnih komponentah delovnega spomina. To pomeni, da sodelujejo v različnih fazah sinaptične potenciacije, od trenutnih oz. prehodnih modifikacij, pa vse do dolgoročnih strukturnih sprememb. S tem omogočajo prilagajanje na trenutne dražljaje iz okolice, kot tudi stabilizacijo sprememb, kar je ključnega pomena za vzdrževanje spomina in za učenje. Za shizofrenijo je značilna znižana gostota prefrontalnih NMDA receptorjev, anti-NMDAR encefalitis pa je avtoimuni proces, kjer protitelesa IgG napadajo podenoto MR1 omenjenega receptorja v osrednjem živčnem sistemu. Akutno se obe bolezni izrazita s podobnimi nevro-psihiatričnimi simptomi, kot so psihoza ter motnje delovnega in dolgoročnega spomina, kar se odraža na odločanju in kogniciji.
V omenjenem članku so raziskovali pojav serijske odvisnosti, ki je definirana kot nagnjenost k temu, da predhodni dražljaji vplivajo na sedanje. To je vezano le na kratkoročni, delovni spomin, saj se odločamo vedno glede na dražljaje, ki so nam bili ravnokar predstavljeni. Posamezniki z anti-NMDAR encefalitisom in shizofrenijo izkazujejo zmanjšano serijsko odvisnost, ki je posledica oslabljenega sinaptičnega potenciranja, kar kaže na to, da so sinaptične nenormalnosti lahko odgovorne za kognitivne in zaznavne motnje v omenjenih bolezenskih stanjih. V študiji so dokazali, da je pravilno delovanje sinaps ključnega pomena za normalno kognitivno funkcijo.
Prav tako so ugotovili, da se serijska odvisnost pacientov z anti-NMDAR encefalitisom lahko z zdravljenjem izboljša. Glede na dobljene rezultate, bi bila serijska odvisnost, v kombinaciji z drugimi psihiatričnimi testi in lestvicami, lahko uporabljena kot klinični marker za enostavnejšo detekcijo omenjenih psihiatričnih bolezni. Po predstavitvi je sledila še kratka diskusija s poslušalci.
Vir: Stein H., Barbosa J., Rosa-Justicia M. et al. 2020. Reduced serial dependence suggests deficits in synaptic potentiation in anti-NMDAR encephalitis and schizophrenia. Nature Communications: 11, 4250. https://doi.org/10.1038/s41467-020-18033-3