ASEF BioX: V sedmih mesecih do razvoja personalizirane genske terapije
Na zadnjem dogodku ASEF BioX bralnega krožka letošnje sezone, ki je potekal v sredo, 11. 6. 2025, je ASEF štipendistka generacije 2024, Lena Kogoj, udeležencem predstavila članek z naslovom “Patient-Specific In Vivo Gene Editing to Treat a Rare Genetic Disease”.
Gre za prebojen uspeh na področju zdravljenja bolezni s personaliziranimi genskimi terapijami. Leta 2019 so prvič uporabili tehnologijo CRISPR za zdravljenje in uspeli pozdraviti bolnico z anemijo srpastih celic. Pri tem je šlo za ex vivo terapijo. Zgolj 6 let kasneje pa je letos prvič v zgodovini znanstvenikom uspelo uporabiti in vivo gensko urejanje, s čemer so rešili življenje dojenčka z redko genetsko boleznijo, imenovano primankljaj karbamoil fosfat sintaze 1. Pri tej bolezni se strupeni amonijak, ki je stranski produkt metabolizma proteinov, ne more normalno presnavljati. Zadrževanje amonijaka v organizmu povzroči, da približno 50 % pacientov umre že kot dojenčki. Pacienti prejemajo zdravilo glicerol fenilbutirat, ki zmanjša kopičenje amonijaka, poleg tega pa lahko uživajo le hrano z izredno omejeno vsebnostjo proteinov. Znanstveniki so v zgolj sedmih mesecih razvili personalizirano zdravljenje. Tekom razvoja so pripravili celične linije pacienta, na njih testirali različne urejevalce genoma, izvedli študije toksičnosti na primatih in mišjih modelih. Pri tem je bilo ključno sodelovanje z FDA, ki je odobrila to poskusno zdravljenje. Pripravljeno zdravilo so v pacienta injecirali dvakrat in sicer pri starosti 7 in 8 mesecev. S terapijo so uspešno popravili mutacije v genomu dojenčka, kar je omogočilo povečanje vsebnosti proteinov v prehrani in zmanjšanje doze zdravila glicerol fenilbutirata za nižanje koncentracije amonijaka v krvi.
V prihodnosti bo potrebnih še veliko dodatnih raziskav, ki bodo natančneje preučile dologoročno varnost teh terapij. Po predstavitvi je med štipensti stekla tudi zanimiva debata o raziskavah, ki so vodile do tega uspeha, ter regulatornih vidikih in etičnih dilemah glede genskih terapij.